Finansavimas

Problema, su kuria susiduriama kuriant labai giminingus ir selektyvius slopiklius vienam fermentui, yra nevisiškai suprasti molekulinių sąveikų mechanizmai, todėl sunku nuspėti, kaip nedideli struktūriniai skirtumai organinėse molekulėse nulems fermento-slopiklio jungimosi stiprumą. Dėl šios priežasties bendrų tendencijų, kaip cheminių junginių struktūriniai motyvai lemia jungimąsi prie baltymų, paieška labai pagelbėtų racionaliam vaistų kūrimui. Šiuo projektu bus siekiama pagilinti žinias apie fermento ir slopiklio jungimosi specifiškumą ir įgyvendinti projekto tikslą – ištirti, kaip karboanhidrazių ir sulfonamidų jungimosi termodinaminiai parametrai koreliuoja su junginių struktūra ir kaip šie junginiai išsidėsto baltymo aktyviajame centre. Šiam tikslui įgyvendinti bus atliekamos kelios veiklos: 1) fluorescenciniu terminio poslinkio metodu išmatuoti visų dvylikos rekombinantinių žmogaus karboanhidrazių ir įvairių laboratorijoje susintetintų naujų 2,5-pakeistų benzensulfonamidų jungimosi Gibso energijos pokyčius; 2) iš jau surinktų baltymų – ligandų kompleksų Rentgeno spindulių difrakcijos duomenų rinkinių, naudojant kompiuterines programas, sumodeliuoti šių kompleksų struktūras; 3) iš pavykusių sumodeliuoti struktūrų pateikti išvadas, kokius galimus ryšius junginiai sudaro su baltymų aktyviaisiais centrais ir kaip šie struktūriniai duomenys siejasi su jungimosi termodinaminiais parametrais.