Finansavimas

Projekto tema - „4,6-dipakeistų benzen-1,3-diolių, turinčių hidroksamo rūgšties fragmentą, sintezė“ yra aktuali ir naujų priešvėžinių vaistų paieškoje. Multitaikiniams skirta vaistinių medžiagų paieškos kryptis (Multitarget Drug Design), yra pakankamai nauja. Tai bandymas sukurti vieną molekulę, kuri selektyviai veiktų ne vieną, o kelis ligai įveikti reikiamus taikinius mūsų organizme. Ši kryptis kartais dar vadinama polifarmakologija. Esmė ta, kad kuo daugiau skirtingų vaistinių junginių žmogus vartoja, tuo daugiau susidaro įvairių metabolitų ir gali atsirasti įvairesni nepageidautini šalutiniai efektai. Pasaulyje jau keleri metai sėkmingai dirbama šioje vaistinių medžiagų paieškos srityje, pvz., Alzheimerio ligai gydyti siekiama sukurti vaistą, kuris vienu metu slopintų acetilcholinesterazę, tuo didindamas acetilcholino kiekį neuronų sinapsėse ir taip pat dar slopintų monoaminooksidazę. Daug dirbama ir vėžinių susirgimų gydymo kryptimi. Šiuo metu ląstelėse atrasta daug taikinių, kuriuos paveikus, stabdomas vėžinių ląstelių augimas bei dalijimasis. Jau kuris laikas mūsų organinės sintezės laboratorija kartu su VU Biotechnologijos instituto Biotermodinamikos ir vaistų tyrimo skyriaus darbuotojais tiriame, kaip mūsų susintetinti junginiai slopina Hsp90 šaperonus bei histondeacetilazes (HDAC), kurie yra svarbūs vėžinėms ląstelėms. Iki šiol šios dvi kryptys buvo atskiros – junginiai buvo sintetinami arbai Hsp90, arba HDAC slopinimui. Dabar nutarta sujungti šias dvi kryptis ir sintetinti junginius, savo struktūroje turinčius tiek su Hsp90, tiek HDAC sąveikaujančius fragmentus. Šiame darbe mes pasirinkome 4-pakeistus benzen-1,3-diolius, kaip gerai žinomą Hsp90 slopinantį struktūrinį elementą, o HDAC slopinimui – hidroksamo rūgšties fragmentą, kuris bus prijungtas prie 6-tos benzen-1,3-diolių padėties įvairiais jungiamaisiais fragmentais. Darbo metu tikimės susintetinti 5 naujus, turinčius abu aktyvius farmakoforus, junginius.