Finansavimas

Nepaisant didelės pažangos kovoje prieš vėžį, onkologiniai susirgimai išlieka tarp didžiausių mirtingumo priežasčių. Augliuose žymiai padidėjusi žmogaus karboanhidrazės fermentų - CA IX ir XII ekspresija palaiko piktybinių ląstelių homeostazę ir metabolizmą, o šių fermentų slopinimas yra daug žadantis vėžinių susirgimų gydymo būdas. Deja, šiuo metu kliniškai naudojami CA slopikliai nėra atrankūs CA IX ir CA XII, taigi, nėra tinkami vėžio gydymui dėl sukeliamo pašalinio poveikio. Projekto tikslas yra sukurti atrankius CA IX ir CA XII slopiklius. Projekto metu studentas susintetins eilę įvairiais pakaitais pakeistų benzensulfonamidų, sujungtų skirtingo ilgio polietilenglikolio (PEG) grandinėle ir atliks jų struktūros nustatymą. PEG fragmentas užtikrins nepraeinamumą pro ląstelės membraną, o tai padidins atrankumą membranoje išsidėsčiusioms CA IX ir CA XII. Taip pat manoma, kad tai padidins jungimosi prie CA stiprumą dėl kooperatinio jungimosi efekto, nes PEG modifikuotas slopiklis vienu metu galės jungtis prie abiejų CA IX ir CA XII esančių dimerais in vivo aktyviųjų centrų. Sulfonamidai parinkti iš mūsų skyriuje susintetintų geru atrankumu ir jungimusi pasižyminčių CA slopiklių. Studentas bus įtrauktas į mokslinę veiklą, turės galimybę dalyvauti mokslinėse diskusijose, bei konsultacijų ir darbo metu su kolegomis perimti jų patirtį. Projekto vykdymo metu studentas pagilins praktines ir teorines žinias apie organinę sintezę, eksperimentų planavimą ir junginių identifikavimą. Tikimasi susintetinti apie dešimt PEGilintų benzensulfonamidų.