Finansavimas

Kolorektalinis vėžys yra vienas iš dažniausiai pasitaikančių vėžinių susirgimų ir pasižymi dideliu mirtingumu. Jo gydymui naudojamas chemoterapinių vaistų 5-fluoruracilo (5-FU) ir oksaliplatinos (OxaPt) derinys ne visada būna efektyvus dėl ląstelių įgimto ar įgyto atsparumo. Dėl šios priežasties kolorektalinio vėžio atveju kartu su 5-FU ir OxaPt yra naudojami ir EGFR slopikliai. Atvejais, kai kolorektalinio vėžio ląstelės turi mutaciją KRAS gene, pastovi EGFR aktyvacija vyksta ir nesant ligandui, tad pastoviai yra aktyvuojami išgyvenimo ir proliferaciją skatinantys signalai, tokiu atveju EGFR slopikliai yra neveiksmingi. Buvo nustatyta, kad pacientų, turinčių G13D mutaciją KRAS gene, gydymas EGFR slopikliu cetuksimabu prailgino jų išgyvenimą, palyginus su pacientais, turinčiais kitas KRAS mutacijas. Šią mutaciją turi kolorektalinės karcinomos HCT116 ląstelės. Nustatėme, kad HCT116/FU ląstelėse, kurios yra atsparios 5-FU poveikiui ir kurios buvo išvestos iš HCT116 ląstelių, yra padidėjęs EGF transkriptų kiekis bei serpino B5 kiekis (transkriptų ir baltymo lygiu), o HCT116/OXA ląstelėse (atsparios OxaPt poveikiui) yra padidėjęs tik serpino B5 baltymo kiekis lyginant su HCT116 ląstelėmis. Yra žinoma, kad serpino B5 raiška yra padidėjusi kolorektalinio vėžio atveju, o jo išėjimas iš branduolio yra siejamas su vėžio piktybėjimu. Yra nustatyta, kad EGFR signalinis kelias galimai aktyvina serpino B5 pernešimą į branduolį. Be to, EGFR slopikliui osimertinibui atspariose plaučių vėžio ląstelėse EGFR slopinimas lėmė serpino B5 raiškos padidėjimą, o serpino B5 raiškos mažinimas padarė ląsteles jautresnes osimertinibui. Nors yra duomenų apie EGFR signalinio kelio reikšmę serpino B5 raiškai ir jo lokalizacijai, tačiau nėra nustatyta, ar tai gali turėti įtakos atsparumui chemoterapiniams vaistams.Darbo tikslas: Nustatyti, ar serpinas B5 yra svarbus atsparumui po EGFR signalinio kelio nuslopinimo chemoterapiniams vaistams atspariose kolorektalinės karcinomos ląstelėse HCT116.