Finansavimas

Visa eilė rekombinantinių endoplazminio tinklo (ET) šaperonų, kurie slopina su neurodegeneracinėmis ligomis (ND) susijusių baltymų agregaciją, bus patikrinti šių žmogaus ligų modeliuose tiek in vitro, tiek ir in vivo. Tai suteikia galimybę atrasti naujus įrankius ir metodus šių ligų gydymui. Projekto metu numatome patikrinti mažiausiai keturis rekombinantinius žmogaus ET šaperonus molekulinių sąveikų modeliuose, kaip potencialius amiloidinių fibrilių susidarymo slopiklius. Agregacijos slopinimas bus testuojamas naudojant keletą modelinių baltymų, susijusių su skirtingomis ND ligomis, įskaitant Alzheimerio ir Parkinsono ligas, šoninę amiotrofinę sklerozę, kempinligę ir išsėtinę sklerozę. Turimi našūs eksperimentiniai molekulinių sąveikų kinetikos tikrinimo metodai leidžia tikėtis atrinkti tokias kokybines ir kiekybines ET šaperonų kombinacijas, kurios maksimaliai efektyviai slopins specifinius ND sukeliančius baltymų agregacijos procesus. Remiantis šių in vitro bandymų rezultatais, bus pasirinkti specifinių ND modeliai eksperimentiniuose gyvūnuose ir veikliausi ET šaperonų deriniai tikrinami kaip galimi nauji ligą stabdantys veiksniai. Numatomi ištirti skirtingi šių naujų potencialių terapinių medžiagų pateikimo į peles būdai, tikrinant rekombinantinių baltymų perėjimą per kraujo-smegenų barjerą ir kita. Esant gydomąjam poveikiui in vivo, bus ieškoma tai nulemiančių molekulinių mechanizmų. Taip tikimės atrasti, pagrįsti ir parodyti galimus naujus žmogaus ND gydymo būdus. Projekto tyrimuose numatoma panaudoti racionali žmogaus ET šaperonų, kaip galimų gydančių medžiagų, atrankos strategija yra nukreipta pirmiausia į praktiškai pritaikomų žinių kūrimą. Todėl, iš daugelio potencialiai teigiamų in vitro tyrimų rezultatų rinkinio, bandymams su gyvūnais bus atrenkami tik daugiausiai žadantys ir neabejotiną tolesnių klinikinių tyrimų perspektyvą turintys variantai. Tokiu būdu stengsimės sukurti naujas, veiksmingesnes ND gydymo priemones.