Finansavimas

Kolorektalinė karcinoma yra viena iš pavojingiausių ir sunkiai gydomų vėžio formų dėl labai silpnos simptomatikos ir dažnos diagnozės jau pažengusiose stadijose. Taigi, chirurginis gydymas paprastai derinamas su chemoterapija, kurios pagrindą sudaro 5-fluorouracilas (5FU), bei oksaliplatina (OxaPt). Abiejų vaistų galutinis taikinys yra genetinė medžiaga, tačiau 5FU sukelia DNR klaidas netiesiogiai, vykstant eilei metabolitų virsmų, o OxaPt tiesiogiai, per DNR sąsiuvas. Paprastai ląstelės skirtingai reaguoja į šių cheminių medžiagų poveikį ir skirtingais būdais bando ištaisyti jų sukeltas pažaidas, išvengti žūties. Šiuo aspektu 5FU ir OxaPt derinys reikalauja ypatingų ląstelių sąnaudų tvarkantis su pažaidomis ir atrodo labai perspektyvus, tačiau praktikoje gydytojai ir pacientai dažnai susiduria su nepakankamu chemoterapijos veiksmingumu dėl ląstelių įgyto atsparumo vaistams. Viena iš atsparumo priežasčių gali būti sutrikusi ląstelių žūtis, išgyvenimo kelių indukcija, dėl ko ląstelės išlieka gyvybingos ir gali toliau dalintis veikiant vaistams. Labai gerai žinoma, kad Wnt signalinis kelias yra ypatingai svarbus karcinogenezei ir vėžinių ląstelių atsakui į citotoksinį poveikį, tačiau jo vaidmuo ląstelių atsparumui yra mažai tyrinėtas. Tyrinėjant kolorektalinės karcinomos ląsteles HCT116 ir iš jų išvestas 5FU ir OxaPt ląstelių sublinijas, nustatėme, kad Wnt kelio slopiklis XAV939 derinyje su 5FU didina atsparių ląstelių jautrumą citotoksiniam poveikiui, o XAV939 derinyje su OxaPt veikia priešingai ir mažina OxaPt citotoksinį poveikį, tiek pradinėse tiek vaistams atspariose ląstelių linijose. Ląstelių atsako į Wnt signalo ir chemoterapijos derinį mechanizmai yra mažai tyrinėti ir iki šiol nesuprasti, tačiau atsakymai į šiuos klausimus ženkliai sustiprintų mūsų supratimą apie 5FU ir OxaPt chemoterapijos veiksmingumo perspektyvas onkologijoje. Todėl pirmiausia mūsų darbo tikslas yra palyginti ląstelių žūties kelius po poveikių XAV939 derinyje su 5FU ir derinyje su OxaPt