Finansavimas

Pacientams, sergantiems kasos vėžiu, pasireiškia imuniteto sutrikimai, o šiuo metu taikomi imunoterapijos metodai jiems nėra efektyvūs, nors pačiame auglyje dažniausiai aptinkama itin daug imuninių ląstelių. Vėžinės ląstelės ir naviko stromos ląstelės gali indukuoti HO-1 ir blokuoti T-limfocitų bei NK-ląstelių imuninį atsaką, slopinti uždegimą skatinančių citokinų produkciją makrofaguose. HO-1 aktyvacija slopina makrofagų aktyvumą oksidacinio streso sąlygomis, be to mažina T bei NK limfocitų citotoksiškumą. HO-1 indukcijos pasekmė – sutrikusi efektorinių T limfocitų proliferacija bei diferenciacija. Mūsų tyrimai parodė, kad iRNR surišančių baltymų (HuR/CELF2) funkcijos pokyčiai sąlygoja potranskripcinę HO-1 aktyvaciją vėžio ląstelėse. iRNR stabilizuojančių baltymų bei HO-1 kelio imuninių ląstelių funkcijos reguliacijoje reikšmė vis dar nežinoma. Projekto tikslas yra ištirti HO-1/HuR reguliacijos poveikį kasos vėžio indukuotai periferinio kraujo monocitų disfunkcijai, kaip potencialiam imunoterapijos taikiniui. Mūsų hipotezė: HuR medijuota HO-1hiperekspresija kasos vėžiu sergančiųjų periferinio kraujo monocituose pakeičia jų funkciją ir padeda navikui išvengti imuninio atsako per monocitų/makrofagų funkcijos sutrikimus tiesiogiai ir efektorinių T ląstelių sutrikimus per PD-L1 grandinę. Vykdant aukšto lygio mokslinius tyrimus nustatysime ar pati HO-1 ekspresija ar HuR reguliuojama grandis turi tiesioginės įtakos PKM funkcijai bei veikia efektorines T ląsteles per PD-L1 grandinę. Rezultatas bus sisteminių imuninės sistemos disfunkcijos periferinio kraujo monocitų/makrofagų linijoje bei efektorinių T limfocitų linijoje mechanizmų išaiškinimas. Tai novatoriškas kompleksinis mokslinių tyrimų projektas sutelkiant dėmesį į kasos vėžio sukeltą imunosupresiją bei mechanicmus, padedančius piktybinėms ląstlėms išvengti imuninio atsako bei citotoksiškumo. Žinios, gautos tyrimo metu bus panaudotos kuriant naujus kasos vėžio imunoterapijos metodus.