Paraiškos būsena:
Nesudaryta sutartis
Pacientams, sergantiems kasos vėžiu, pasireiškia imuniteto sutrikimai, o šiuo metu taikomi imunoterapijos metodai jiems nėra efektyvūs, nors pačiame auglyje dažniausiai aptinkama itin daug imuninių ląstelių. Vėžinės ląstelės ir naviko stromos ląstelės gali indukuoti HO-1 ir blokuoti T-limfocitų bei NK-ląstelių imuninį atsaką, slopinti uždegimą skatinančių citokinų produkciją makrofaguose. HO-1 aktyvacija slopina makrofagų aktyvumą oksidacinio streso sąlygomis, be to mažina T bei NK limfocitų citotoksiškumą. HO-1 indukcijos pasekmė – sutrikusi efektorinių T limfocitų proliferacija bei diferenciacija. Mūsų tyrimai parodė, kad iRNR surišančių baltymų (HuR/CELF2) funkcijos pokyčiai sąlygoja potranskripcinę HO-1 aktyvaciją vėžio ląstelėse. iRNR stabilizuojančių baltymų bei HO-1 kelio imuninių ląstelių funkcijos reguliacijoje reikšmė vis dar nežinoma.
Projekto tikslas yra ištirti HO-1/HuR reguliacijos poveikį kasos vėžio indukuotai periferinio kraujo monocitų disfunkcijai, kaip potencialiam imunoterapijos taikiniui.
Mūsų hipotezė: HuR medijuota HO-1hiperekspresija kasos vėžiu sergančiųjų periferinio kraujo monocituose pakeičia jų funkciją ir padeda navikui išvengti imuninio atsako per monocitų/makrofagų funkcijos sutrikimus tiesiogiai ir efektorinių T ląstelių sutrikimus per PD-L1 grandinę.
Vykdant aukšto lygio mokslinius tyrimus nustatysime ar pati HO-1 ekspresija ar HuR reguliuojama grandis turi tiesioginės įtakos PKM funkcijai bei veikia efektorines T ląsteles per PD-L1 grandinę. Rezultatas bus sisteminių imuninės sistemos disfunkcijos periferinio kraujo monocitų/makrofagų linijoje bei efektorinių T limfocitų linijoje mechanizmų išaiškinimas. Tai novatoriškas kompleksinis mokslinių tyrimų projektas sutelkiant dėmesį į kasos vėžio sukeltą imunosupresiją bei mechanicmus, padedančius piktybinėms ląstlėms išvengti imuninio atsako bei citotoksiškumo. Žinios, gautos tyrimo metu bus panaudotos kuriant naujus kasos vėžio imunoterapijos metodus.
Paraiškų informacija
Paraiškos gavimo data:
2017-08-10
Nr. Vertinimo kriterijus |
Finansavimo statusas |
Vertinimo balas |
1. Tinkamumo vertinimas
|
Taip
(2017-11-27)
|
|
2. Naudos ir kokybės vertinimas
|
Ne
(2017-11-27)
|
63.50
|
Paraiškoje nurodyta projekto vertė:
598 100,16 Eur
Prašoma finansavimo suma:
598 100,16 Eur
Sutarties informacija
Projekto išlaidų suma, Eur |
Finansavimas, Eur |
Apmokėta išlaidų suma, Eur
|
Išmokėtas finansavimas, Eur
|
0,00
|
0,00
|
0,00
|
0,00
|