Finansavimas

Citrininas yra poliketidinis mikotoksinas, kurį sintetina kai kurių Penicillium, Aspergillus ir Monascus genčių grybai. Šis mikotoksinas dažnai aptinkamas ilgai sandėliuojamuose grūduose, taip pat pupelėse, vaisiuose ir kituose augaliniuose produktuose, taip juos užteršdamas. Be to, citrininas pasižymi ir antibakterinėmis, priešuždeginėmis bei priešvėžinėmis ir neuroprotekcinėmis savybėmis. Nei citrinino toksinio, nei farmakologinio poveikio mechanizmai nėra pilnai ištirti. Situaciją čia komplikuoja tai, jog citrininas egzistuoja dviejose tautomerinėse – para- ir orto-chinoninio metido – formose. Skirtingi tautomerai gali pasižymėti skirtingu tirpumu, toksiškumu ir bioaktyvumu, skirtingomis galimybėmis pereiti barjerą tarp kraujo ir smegenų, o tai reiškia, kad gali skirtis ir tautomerų farmakologinis poveikis. Nėra žinoma, kokia skirtingų citrinino tautomerinių formų įtaka jo toksiškumui ar farmakologiniam veikimui. Maža to, O-17 branduolių magnetinio rezonanso matavimai indikuoja, kad citrinino tautomerinė apykaita gali būti sudėtingesnė nei paprasta interkonversija tarp para ir orto chinoninių tautomerų. Šio darbo tikslas yra taikant pažangius molekulinio modeliavimo metodus apskaičiuoti citrinino tautomerų O-17 BMR spektrus dichlormetano tirpale, įvertinti citrinino dimerizavimosi bei vandens priemaišų įtaką šiems spektrams. Lygindami modeliavimo rezultatus su eksperimentiniais, galėsime kiekybiškai įvertinti tautomerinę citrinino pusiausvyrą dichlormetane. Išsamesnis citrinino tautomerizacijos procesų supratimas prisidės tiriant šio mikotoskino toksinio ir gydomojo veikimo mechanizmus.