Finansavimas

Storosios žarnos vėžys – viena iš labiausiai pasaulyje paplitusių vėžio rūšių, užimanti trečiąją vietą pagal sergančiųjų mirtingumą. Chemoterapija, kombinuojant oksaliplatiną (Oxa) su 5-fluorouracilu (5-FU), žinoma kaip FOLFOX gydymo protokolas, yra plačiai taikomas storosios žarnos vėžio gydymo metodas. Vis daugiau tyrimų rodo, jog pakitusi miRNR raiška yra susijusi su šio vėžio atsparumu šiemms vaistams. Todėl siekiant išsiaiškinti miRNR įtaką atsparumo vystymuisi, DNR modifikacijos skyriuje buvo atlikta 5-FU ir/arba Oxa atsparių ląstelių, išvestų iš storosios žarnos HCT116 vėžinių ląstelių, visuminė sekoskaita. Iš šių duomenų pasirinktos galimai atsparumą lemiančios miRNR ir tikro laiko PGR šių miRNR raiška buvo patikrinta didesnėje skirtingais selekcijos būdais išvestose gydymui atspariose HCT116 ir DLD1 sublinijų imtyje. Taip pat pokyčiai įvertinti ir leidžiant atsparioms ląstelėms suformuoti sferoidus, kuriuose ląstelėse vykstantys procesai labiau atitinka navike esančią situaciją. Pasirinkus tas miRNR, kurių raiškos pokyčiai išlaikomi ir 3D bei remiantis funkciniais tyrimais panaudojus CRISPR/Cas 9 ir sustiprintos raiškos sistemas, buvo identifikuotos trys miRNR lemiančios atsparumą Oxa (hsa-23b-3p, hsa-27b-3p, hsa-27b-5p) ir trys miRNR lemiančios atsparumą 5-FU (hsa-224-5p, hsa-452-5p, hsa-mir-203b-5p). Identifikavus šias miRNR storosios žarnos ląstelėse, kitas svarbus tyrimų etapas yra nustatyti šių miRNR raišką storosios žarnos navikuose. Tai leistų surasti miRNR biožymenis, kurie galėtų identifikuoti ar naviko ląstelės turi atsparumą vaistui, ar ne. Biožymenų identifikavimas palengvintų gydymą, nes būtų žinoma, ar 5-FU ir Oxa chemoterapija yra tinkama pacientui, ir leistų išvengti neefektyvaus gydymo. Projekto metu bus tiriami pirminiai navikai, optimizuojamas audinio homogenizacijos bei RNR grynimo protokolas, bei tikrinama galimai atsparumą 5-FU arba Oxa lemiančių ląstelių linijose miRNR raiška 40 storosios žarnos vėžiniuose ir sveikuose audiniuose.