Finansavimas

Imunosupresinių mechanizmų dėka navikai išvengia imuninės sistemos priežiūros tapdami nematomi imuninei sistemai arba nuslopindami besivystančią imuninę ataką. Pagal vyraujančius imunosupresinius mechanizmus, navikai yra skirstomi į uždegiminio ir neuždegiminio tipo navikus. Neuždegiminio tipo navikų atveju yra sutrikdoma T limfocitų aktyvacija arba jų infiltracija į naviką, ko pasekoje, efektyvus priešvėžinis imuninis atsakas nesiformuoja. Tam, kad neuždegiminio tipo navikų gydymas būtų efektyvus, jis turėtų pralaužti naviko imunosupresiją ir sukelti kryptingą T limfocitų aktyvaciją bei infiltraciją. Šio projekto tikslas yra įvertinti, kokį poveikį imuninių ląstelių infiltracijai į pelių plaučių karcinomos LLC1 navikus turi terapija chemoagentu ciklofosfamidu ir dendritinių ląstelių vakcinomis (DLV), bei atlikti molekulinių žymenų, leidžiančių prognozuoti šių terapijų efektyvumą, gydant neuždegiminio tipo navikus, paiešką. Projekto metu ex vivo iš pelių kaulų čiulpų bus gaminamos DLV. Jų efektyvumas bus vertinamas pagal žymenų raišką, endocitinį potencialą bei išskiriamų citokinų profilį. Antrame tyrimų etape bus atliekamas indukuotų LLC1 navikų gydymas paruoštomis dendritinių ląstelių vakcinomis bei ciklofosfamidu. Bus vertinamas:• klinikinis atsakas į gydymą – pagal pelių išgyvenamumą bei naviko formavimosi greitį;• imuninis atsakas į gydymą – tėkmės citometru bus vertinama imuninių ląstelių infiltracija į naviką po gydymo.• surinktoje navikinėje medžiagoje taip pat bus atliekamas genų, susijusių su priešvėžiniu atsaku, raiškos vertinimas tikro laiko PGR metodu. Galiausiai, bus atliekama gautų duomenų analizė, ieškoma žymenų, leidžiančių prognozuoti terapijos dendritinėmis ląstelėmis ir ciklofosfamidu efektyvumą gydant neuždegiminio tipo navikus bei įvertinama šių žymenų prognostinė ir prediktyvinė reikšmė.