Finansavimas

Projekte numatoma sukurti, susintetinti ir įvertinti in vitro bei in vivo tyrimuose naujus cheminius junginius, kurie slopintų vėžio sukėlime dalyvaujančius baltymus, tokius kaip cinką turinčias žmogaus karboanhidrazes (CA), histono deacetilazes, metaloproteinazes, bei kitų ligų raidoje dalyvaujančius baltymus, tokius kaip juodligės letalinis faktorius, Hsp90 ir Hsp70. Sukurti slopikliai bus vaistiniai kandidatai gydant tokias ligas kaip vėžį, toksinį apsinuodijimą ir kt. Baltymai taikiniai bus ekspresuojami bakterijų ir žinduolių ląstelėse ir gryninami chromatografiniais metodais. Cheminių junginių sintezė bus atlikta naudojant medicininės ir organinės chemijos metodus. Bus sintetinami junginiai, turintys farmakoforines grupes, kurios įgalins baltymų taikinių atpažinimą. Įvairūs pakaitai suteiks atrankumą tam tikrai baltymo izoformai, pvz., CA IX, kurios raiška padidėja žmogaus vėžiniuose augliuose. Junginių sąveika su baltymais taikiniais bus tiriama biofizikiniais metodais – terminio poslinkio metodu bei izoterminio titravimo kalorimetrijos būdu. Geriausi junginiai bus kristalinami su baltymais taikiniais ir jų struktūros sprendžiamos iki atominės skiriamosios gebos. Struktūriniai tyrimai reikalingi detaliai struktūros-termodinamikos koreliacijos analizei atlikti, kuri yra reikalinga racionaliam vaistų kūrimui ir dėl to svarbi tiek fundamentaliesiems mokslams, tiek farmacijos pramonei. Vienas ar keli perspektyviausi junginiai bus tiriami in vitro žmogaus vėžinių ląstelių kultūrose bei in vivo pelių ksenografto modeliuose. Bus įvertintos junginių farmakokinetinės ir farmakodinaminės savybės tikintis, jog junginiai bus išvystyti kaip vaistai. Projekto dalyvių sukaupta didelė patirtis kuriant vaistų pirmtakus užtikrina, kad projekto metu sukurti junginiai bus perspektyvūs vaistiniai kandidatai vėžio ir kitų pasirinktų ligų gydymui.