Finansavimas

Mutacijos žmogaus kalretikulino (CRT) gene neseniai buvo susietos su kritinėmis žmogaus ligomis - myeloproliferatinėmis neoplazmomis (MPNs) ir staigia nepaaiškinama mirtimi (SUD). Nepaisant ypatingai didelių pastangų ir įvairiapusių eksperimentų, įskaitant ir gyvūnų modelius, mechanizmas, kaip mutavęs CRT sukelia MPNs ir SUD, lieka neišaiškintas. Visų pirma tai yra siejama su tuo, kad iki šiol pilnai nėra aiškios tikslios CRT funkcijos žmogaus endoplazminiame tinkle (ET) ir, ypatingai, citoplazmoje, ląstelės paviršiuje, užląstelinimae matrikse ar kraujo plazmoje. Šiuo mokslinių tyrmų projektu mes siekiame dalyvauti priešakiniuose kalretikulino, jo funkcijų ir įtakos fiziologiams ir patogeniniams procesams tyrimuose bendradarbiaudami su keletu šioje srityje lyderiaujančių mokslininkų grupių. Projektu metu, pasinaudodami patentuota žmogaus ET šaperonų sintezės mielėse sistema, planuojame susintetinti eilę CRT mutantų, kurių struktūriniai ir funkciniai tyrimai leistų nustatyti ir išanalizuoti naujas CRT funkcijas bei susieti jas su MPNs ir SUD. Susintetintus MPNs ir SUD sukeliančius CRT mutantus ne tik analizuosime in vitro, bet ir in vivo pelių modeliuose, taip siekdami nustayti šių ligų mechanizmus. Pavykus įgyvendinti projekto metu iškeltus uždavinius, gauti rezultatai smarkiai prisidėtų prie mokslo raidos šioje srityje ir, tikėtina, kovos su MPNs ir SUD ligomis. Projekto sėkmingą įgyvendinimą užtikrina ne tik unikali CRT mielių raiškos sistema, bet ir ilgalaikis projekto vadovo bendradarbiavimas su kalretikulino baltymą dešimtmečiais tyrinėjančiais mokslininkais. Tai užtikrina ne tik galimybę gauti naujausią informaciją, bet ir kritines pastabas mūsų vykdomiems tyrimams.