Finansavimas

Gerklų plokščialąstelinė karcinoma (GPK) sudaro 2–3% visų piktybinių navikų. Gerklos–dažniausiai pažeidžiama sritis tarp visų galvos ir kaklo lokalizacijos piktybinių navikų. Nepaisant tobulėjančių diagnostikos ir gydymo metodų, GPK pacientų 5m. išgyvenamumas III-IV stadijose siekia 22,9-45%. Tai skatina ieškoti naujų genetinių veiksnių galinčių predisponuoti GPK atsiradimą, progresavimą ir atsaką į gydymą. Tikslas. Nustatyti cirkuliuojančios naviko DNR ir leukocitų telomerų ilgį bei telomerų ilgio reguliavime dalyvaujančių genų polimorfizmų, miRNR ir genų variantų sąsajas su GPK. Metodai. Į tyrimą bus įtraukta: 400-500 pacientų, sergančių GPK; 1000 sveikų tiriamųjų. Bus renkami pacientų duomenys, atliekama vaizdolaringoskopija, kompiuterinė tomografija, naviko imunohistologinis tyrimas. gDNR bus išskirta iš kraujo ėminių. Naujos kartos sekvenatorius bus naudojamas cnDNR tyrimui. Genų polimorfizmai bus nustatomi atliekant tikro laiko polimerazės grandininę reakciją (TL-PGR) metodu. Modifikuotas Cawthon’s kiekybinis TL-PGR metodas bus naudojamas DNR mėginių santykiniam telomerų ilgio matavimui. miRNR bus nustatoma naudojant atvirkštine transkripcija paremta kopijinės DNR sinteze, naudojant TL-PGR metodą. Naujumas. Pirmąkart bus nustatyti cnDNR ir leukocitų telomerų ilgiu susijusių ir šalia esančių genų polimorfizmų, miRNR bei patologinėje angiogenezėje ir tarpląstelinio jungiamojo audinio ardyme dalyvaujančių genų polimorfizmų derinių variantai, turintys įtakos blogai GPK diferenciacijai bei ligos progresavimui. Nustačius reikšmingus pasikeitimus cnDNR, telomerose, miRNR ir genų kompleksuose, galima būtų stebėti jų pokyčius laike progresuojant GPK ar gydymo dinamikoje; tai padėtų anksčiau pasirinkti tinkamą gydymą. Projekto rezultatai suteiks galimybę geriau suprasti GPK patogenezėje reikšmingus molekulinius pokyčius ir pateiks naujus duomenis, kurie būtų naudingi naujų GPK diagnostikos ir molekulinės terapijos įrankių taikymui ir vystymui.