Finansavimas

Širdies nepakankamumas (ŠN) yra aktuali, vis jaunesnio amžiaus pacientus paliečianti problema. Higienos instituto duomenimis, 2017 m. ŠN nustatytas daugiau kaip 87 tūkst. Lietuvos gyventojų. Nepaisant ŠN gydymui skiriamų reikšmingų sveikatos apsaugos sistemos lėšų, mirštamumas nuo ŠN vis dar išlieka didelis. Šiuo metu pagrindiniai ŠN gydymo taikiniai – natriureziniai peptidai (NP). Didinant jų koncentraciją, pagerinamas ligonių išgyvenamumas. Slopinant endopeptidazę - nepriliziną, skatinamas NP irimo slopinimas. Ypač efektyviai nepriliziną veikia naujasis vaistų derinys – sakubitrilis/valsartanas (Entresto). Manoma, kad sakubitrilis/valsartanas gali daryti įtaką ne tik neprilizinui, bet ir kitiems taikiniams. Endotelio ląstelės gamina citochromų P450 šeimos fermentą CYP4F2, kuris dalyvauja daugelio endobiotikų ir ksenobiotikų metabolizme. Viena iš CYP4F2 fermento funkcijų – oksiduoti arachidono rūgštį iki 20-HETE, kurio koncentracija turi įtakos kraujospūdžiui bei yra svarbus inkstų funkcijos moduliatorius. Skiriant minėtą vaistų derinį ŠN gydymui, iš dalies slopinami uždegiminiai procesai kraujagyslių endotelyje. Yra žinoma, jog kito arachidono rūgšties metabolito - 15-HETE nustatoma daugiau tuomet, kai uždegimas yra slopinamas. Fermento CYP4F2 bei 20-HETE ir 15-HETE aktyvumo pokyčiai gydant sakubitriliu/valsartanu dar nebuvo tirti. Projekto tikslas - nustatyti kraujo plazmoje cirkuliuojančių trumpos grandinės riebiųjų rūgščių, 15-HETE ir 20-HETE įtaką sakubitrilio/valsartano metabolizmui, ligoniams, gydomiems dėl širdies nepakankamumo bei įvertinti CYP4F2 geno raišką.