Finansavimas

Baltymo koneksino 26 (Cx26), formuojančio pyšinių jungčių (PJ) kanalus, mutacijos yra dažniausia žmonių įgimto neurosensorinio kurtumo priežastis. Nepaisant tyrimų, rodančių, kad Cx26 pašalinimas iš sraigės juntamojo epitelio, sąlygoja kurtumą, baltymo vaidmuo klausos palaikyme nėra aiškus. Cx26 vaidmens nustatymą apsunkina galimos dvi baltymo formuojamų kanalų konfigūracijos, kurios pasižymi skirtingomis funkcijomis audinyje. Du gretimų ląstelių membranose esantys puskanaliai formuoja PJ kanalus, kurie užtikrina tiesioginį elektrinio ir cheminio signalo perdavimą tarp ląstelių. Puskanaliai taip pat gali egzistuoti kaip atskiras funkcinis vienetas užtikrinantis transmembraninį signalo perdavimą. Dauguma taškinių Cx26 mutacijų sukelia sindrominį kurtumą neprarandant kanalo funkcijų, kaip kad KID (angl. - keratitis-ichthyosis-deafness) sindromo atveju, kuomet klausos netekimas yra lydimas rimtų odos sutrikimų. Iškelta pagrindinė hipotezė teigianti, kad KID ir kitų su Cx26 susijusių ligų patogenezę lemia sutrikusi puskanalių funkcija, dėl kurios pakinta transmembraninis signalo perdavimas ir kyla pavojus ląstelės vientisumui. Amino rūgštys, kurių mutacijos sukelia KID sindromą, yra išsidėsčiusios kanalo poroje, kas leidžia daryti prielaidą, kad sutrikęs kanalų pralaidumas yra pagrindinis veiksnys lemiantis ligą. Purinerginis signalo perdavimas ir Ca2+ svarbūs sraigės ir odos audinių funkcijoms, todėl esame numatę ištirti dviejų KID sindromą nulemiančių mutacijų, G45E ir D50N, poveikį Ca2+ patekimui į ląstelę ir ATF išėjimui iš ląstelės bei po to sekančiam signalo perdavimui į gretimas ląsteles. Eksperimentams planuojama naudoti žinduolių ląsteles, ekspresuojančias žinomą Cx. Tyrimus tęsime su natyvaus audinio keratinocitais ir sraigės audinio gabaliukais paimtais iš transgeninių gyvūnų su G45E mutacija. Tikimės, kad šie tyrimai suteiks svarbių žinių apie Cx26 mutacijų nulemtą sindrominį kurtumą bei eilę kitų ligų, kurias sąlygoja Cx kanalų funkcijų pakitimai.