Finansavimas

Trumpai ir glaustai aprašoma projekto esmė, t. y. projekto tikslas, kokios projekto veiklos bus įgyvendinamos ir kokių rezultatų šiomis veiklomis siekiama. Ši informacija skelbiama viešai ES struktūrinių fondų svetainėje www.esinvesticijos.lt. Atsparumas chemoterapiniams vaistams išlieka neišspręsta priešvėžinės terapijos problema. Kolorektalinio vėžio gydymui naudojami 5-fluorouracilas ir oksaliplatina, tačiau gydymo veiksmingumą riboja įgimtas arba įgytas atsparumas vaistams. Chemoterapiniams vaistams atsparios ląstelės dažnai aktyvuoja molekulinius kelius, didinančius atsparumą ląstelių žūties iniciacijai. Todėl svarbu rasti alternatyvius būdus, slopinančius chemoterapiniams vaistams atsparių ląstelių išgyvenimą. Autofagijos procesas svarbus ląstelių išgyvenimui, jos metu autofagosomose apriboti citoplazmos komponentai yra suskaidomi lizosomose. Baltymas SQSTM1 veikia kaip selektyvios autofagijos krovinio receptorius, ubikvitilintus substratus nukreipdamas į autofagosomas. Selektyvios autofagijos metu autofagijos krovinio receptoriai yra skaidomi, o jų susikaupimas aktyvina įvairius karcinogenezę lemiančius signalo perdavimo kelius. Šiuo darbu norime įvertinti ar SQSTM1 baltymo kiekio sumažinimas keičia atsparių ląstelių jautrumą 5-fluorouracilui ar oksaliplatinai. Baltymo SQSTM1 kiekį mažinsime naudodami genų raiškos tildymo metodą, naudojant siRNR. Sumažinę SQSTM1 baltymo kiekį, vertinsime autofagijos intensyvumą, ląstelių atsparumą 5-fluoruracilui, oksaliplatinai ir ląstelių išgyvenimui svarbių citokinų IL1alfa, IL6, IL8 ir IL12 raišką.