Finansavimas

Kolorektalinis vėžys – vienas iš dažniausiai pasitaikančių vėžio tipų. Jis gydomas pašalinant naviką chirurginiu būdu, kartu taikant ir chemoterapiją. Deja, dėl ląstelių įgyto atsparumo chemoterapiniams vaistams šis gydymo būdas ne visada pasiteisina, tad yra ieškoma įvairių specifinių taikinių, kurių šio vėžio atveju yra žinoma mažai, tad yra svarbi jų paieška.Kolorektalinio vėžio ląstelėse yra dažnai nustatomos mutacijos Wnt signalinio kelio dalyviuose. Manoma, kad dėl mutacijų yra inicijuojama piktybinio epitelio transformacija. Manoma, kad Notch signalinis kelias taip pat yra svarbus vėžio progresavimui ir neseniai išleistoje publikacijose parodyta, kad Notch3 receptoriaus raiškos padidėjimas gali sietis su vėžio supiktybėjimu.Nustatėme, kad 5-FU slopina Wnt/β-katenino ir Notch1 signalinių kelių aktyvumą HCT116 ir iš jų išvestose 5-FU ir OxaPt atspariose ląstelėse, o OxaPt – tik chemoterapijai jautriose ląstelėse. Taip pat žinome, kad kiekvieno kelio slopinimas atskirai veikia ląsteles ir kad vaistams atspariose ląstelėse padidėja HES1 raiška, o HES1 nutildymas didina atsparumą 5-FU ir OxaPt poveikiui. Žinoma, kad Wnt signalinis kelias gali reguliuoti ir Notch taikinius. Tad šio darbo tikslas yra įvertinti Wnt ir Notch signalinių kelių reikšmę chemoterapiniam atsparumui jautriose ir chemoterapijai atsparių kolorektalinės karcinomos ląstelių 3D kultūrose.